Tay-Sachsi tõbi: pärilik HEXA-geeni defekt — põhjused, sümptomid, diagnoos

Tay-Sachsi tõbi: pärilik HEXA-geeni defekt — põhjused, sümptomid ja diagnoos. Oluline info riskidest, testi‑võimalustest ja pärilikkusest peredele.

Tay-Sachsi tõbi (ka Tray-Sachsi sündroom) on pärilik ainevahetushaigus, mis põhjustab närvirakkude kahjustust rasvade (lipiidide) kuhjumise tõttu ajus ja teistes kudedes. Haiguse aluseks on heksosaminidaas A ensüümi puudumine, mis takistab gangliosiidide lagunemist närvirakkudes.

Põhjused ja pärandumine

Tay-Sachs on geneetiline haigus. See tekib siis, kui inimesel on defekt HEXA-geenis, mis asub kromosoomi 15 piirkonnas. Tegemist on autosomaalselt retsessiivse pärandumisega: haigus avaldub ainult siis, kui laps saab mõlemalt vanemalt defektse geeni. Vanemad, kellel on üks defektne geen (kandjad), on tavaliselt terved, kuid võivad haiguse geeni oma lastele edasi anda.

HEXA-geeni kandeid esineb sagedamini teatud populatsioonides, näiteks ashkenazi juudi päritoluga inimestel. On olemas lihtsad laboris tehtavad kandja- ja geenitestid, mis võimaldavad tuvastada defekti kandjaid ja vähendada haigusega sündivate laste arvu läbi ennetava nõustamise ja raseduseaegsete uuringute.

Sümptomid

Tay-Sachs'i sümptomid sõltuvad haiguse vormist ja haiguse alguse vanusest. Levinuim on imikueas algav (infantile) vorm, mille tunnused on:

• esialgu normaalse arenguga imikute arengupeetus umbes 3–6 kuu vanuselt,
• energia ja lihastonuse muutused — laps võib olla loid ja hiljem tekib lihasjäikus (hüpertoonia),
• nägemise halvenemine ja lõpuks pimeks jäämine; silma uuringul nähakse sageli punast laiku võrkkestal (cherry-red spot),
• motoorsete oskuste kaotus, liigutuste taandareng ja lõpuks halvatuse sarnane seisund,
• tõsised krambid (epileptilised hood),
• ärrituvus ja eriline tugeva ärrituse, näiteks ootamatu heli, põhjustatud ehmatusreaktsioon,
• raskused toitmisel ja hingamisteede infektsioonid, mis sageli lõppevad eluohtlikult.

Lisaks infantile vormile on olemas ka hilisemad vormid (juuveniilne ja täiskasvanuea varajane), mille kulg ja sümptomid on varieeruvamad — mõnel inimesel hakkavad närvikahjustuse nähud hiljem ja haigus kulgeb aeglasemalt, mõnel esinevad peamiselt motoorsed ja käitumuslikud muutused.

Diagnoos

Diagnoos põhineb kliinilisel pildil ja laboriuuringutel:

• veri- või kuduseerumi ensüümianalüüs näitab heksosaminidaas A aktiivsuse puudumist või olulist vähenemist,
• molekulaarne DNA-test tuvastab HEXA-geeni mutatsioonid, mis võimaldab kinnitada diagnoosi ja teha kandja-analüüse,
• seksuuringud raseduse ajal (amnioosentees või koorionivilluse biopsia) võimaldavad teha prenataalse diagnoosi,
• pildiuuringud (MRI) ja neurofysioloogilised testid võivad hinnata aju kahjustuse ulatust.

Ravi ja hooldus

Praegu ei eksisteeri Tay-Sachsi täielikku ravivat teraapiat. Ravi on peamiselt toetav ja sümptomaatiline, eesmärgiga parandada elukvaliteeti ja leevendada kannatusi:

• epilepsia ravi sobivate ravimitega,
• sündmuste ennetamiseks hingamisteede infektsioonide ravi ja toitmisabi (toitumise muudatused, sondtoitmine),
• füsioteraapia ja erihooldus liigeste jäikuse ning lihasnõrkuse leevendamiseks,
• palliatiivne ja toetav ravi, sealhulgas valuravi ja hingamistoetus, vajadusel hospitsihooldus.

Uuringud geeni-, rakukorv- ja substrate reduction-teraapiate kohta on käimas ning mõningad katsetused on näidanud lubavaid tulemusi, kuid laialdaselt kasutatavat ja tõestatud ravimeetodit veel pole.

Ennetus ja geenitestimine

Ennetus põhineb kandjatestimise ja nõustamise põhimõtetel. Inimestel, kellel on perekondlik risk või päritolu, kus haigus on sagedasem, soovitatakse teha:

• kandjaanalüüs verest või geneetilisest testist,
• paaridele, kus mõlemad partnerid on kandjad, pakutakse genetilist nõustamist ja võimalusi nagu raseduseaegne diagnostika või embrüo-valik (PGD) in vitro viljastamise korral.

Prognoos

Infantilise Tay-Sachs'i korral on prognoos raske: haige laps kaotab järjest oma arenguvõimed ja sageli lõppeb elu varases lapseeas hingamis- või muude komplikatsioonide tõttu. Hilisematel vormidel võib prognoos olla erinev ja mõnel juhul võimaldavad sümptomid püsida kauem ning funktsioon säilib osaliselt kuni täiskasvanuikka.

Ajalooline taust

Haigus on nime saanud Warren Tay ja Bernard Sachsi järgi, kes kirjeldasid seda 19. sajandi lõpus. Warren Tay märkis ühe aasta vanuse lapse võrkkestal nähtud punast laiku, Bernard Sachs kirjeldas haigusega seotud rakulisi muutusi. 1969. aastal tuvastasid teadlased, et haiguse põhjuseks on heksosaminidaas A ensüümi puudumine.

Kokkuvõte

• Tay-Sachsi tõbi on pärilik, autosomaalselt retsessiivne haigus, mille põhjustab defekt HEXA-geenis ja mis viib heksosaminidaas A ensüümi puudumiseni.
• Sageim on imikueas algav vorm, mille sümptomiteks on arengupeetus, nägemiskaotus, lihassüsteemi häired ja krambid; hetkel puudub lõplik ravi.
• Ennetus, kandja- ja raseduseaegne diagnostika ning genetiline nõustamine aitavad vähendada haiguse esinemist.

Küsimused ja vastused

K: Mis on Tay-Sachsi tõbi?

K: Kuidas saab Tay-Sachsi tõbi?

K: Millised on Tay-Sachsi haiguse mõned sümptomid?

K: Millal see seisund tavaliselt esmakordselt ilmneb?

K: Kes avastas selle häire?

K: Kas selle haiguse puhul on olemas ravi?

K: Kui palju juhtumeid esines 1800. aastatel võrreldes 21. sajandiga?

Otsing