Geneetilised häired: määratlus, põhjused ja näited

Geneetilised häired: selged määratlused, levinumad põhjused ja konkreetsete näidete ülevaade — teadmine, pärilikkus, diagnoos ja elukvaliteet.

Geneetiline häire on haigus, mille põhjuseks on kõrvalekalded genoomis. Need kõrvalekalded võivad olla pärilikud ja kanduvad edasi vanemate geenidest, kuid teinekord tekivad need ka uutena mutatsioonidena indiviidi elus. Kui geneetiline häire esineb sünnist alates, räägitakse kaasasündinud defektist, kuid mõned seisundid avalduvad alles hilisemas elus. Geneetilised häired võivad olla kergest elukvaliteeti mõjutavast seisundist kuni tõsiste puude ja eluohtlike haigusteni.

Põhjused ja tüübid

Geneetilisi häireid põhjustavad erinevad muutused DNA-s või kromosoomides. Peamised tüübid on:

• Mikromutatsioonid: punktmutatsioonid, väiksed insertioonid või deletsioonid, mis muudavad ühe geeni funktsiooni.
• Kromosomaalsed kõrvalekalded: liigne või puudu olev kromosoom (näiteks trisoomiad nagu Downi sündroom) või suuremad ümberkorraldused.
• Kopeerimisnumbri variatsioonid (CNV): geenide koopia arvu muutused, mis võivad mõjutada geenide ekspressiooni.
• Mitochondriaalne DNA-muutus: kahjustused vaid emalt päritavates mitochondriaalses DNA-s.
• Multifaktoriaalsed (polügeensed) haigused: paljude geenide ja keskkonnategurite koosmõju (näiteks paljud südamehaigused või teatud arenguhäired).

Pärandumise mustrid

Geneetilised häired võivad pärineda mitmel erineval moel. Olulised mõisted:

• Autosomaalne dominantne: haigus avaldub siis, kui inimene saab ühe kahjustunud geeni koopiast (näiteks Huntingtoni tõbi).
• Autosomaalne retsessiivne: haigus avaldub ainult siis, kui on kaks kahjustunud geeni koopiat (üks kummaltki vanemalt); kandjad võivad olla sümptomiteta (näited: tsüstiline fibroos).
• X-lihitatud pärandumine: mutatsioon asub X-kromosoomil; mehed haigestuvad sagedamini (näide: hemofiilia).
• Mitochondriaalne pärandumine: haigused pärinevad emalt, kuna mitochondriaalne DNA antakse edasi läbi muna.
• De novo mutatsioonid: esinevad esmakordselt lapsel ega ole vanematelt päritavad.

Lisaks mõjutavad sellised nähtused nagu penetrants (kui tõenäoliselt geen avaldub haigusena) ja ekspressiivsus (haiguse raskusaste) seda, kuidas pärilik seisund inimesel ilmneb.

Näited

• Sirprakuline aneemia — retsessiivne verehaigus, mis pakub mõnes keskkonnas teatud kaitset malaaria suhtes ja on seetõttu mõnel populatsioonil suhteliselt sagedasem.
• Downi sündroom — kromosomaalne trisoomia (21. kromosoomi kolmas koopia), põhjustab intellektuaalse arengu ja füüsiliste tunnuste muutusi.
• Tsüstiline fibroos — autosomaalne retsessiivne haigus, mõjutab kopsu ja seedesüsteemi (mucoviscidoos).
• Hemofiilia — X-lihitatud vere hüübimishäire.
• Huntingtoni tõbi — autosomaalne dominantne neurodegeneratiivne haigus, ilmneb tavaliselt täiskasvanueas.
• Fenüülketonuuria (PKU) — ainevahetushaigus, mille õigeaegne avastamine ja dieet võivad ära hoida intellektuaalse puudega seotud tagajärjed.
• Mõned vähivormid — võivad olla seotud pärilike geenimutatsioonidega, kuid vähk võib tekkida ka mittepärilikel põhjustel.

Diagnoos ja testimine

Geneetiliste häirete avastamiseks ja kinnitamiseks kasutatakse erinevaid teste:

• Geenianalüüsid, mis otsivad konkreetseid mutatsioone või geenide muutusi.
• Kromosoomiuuringud ja aCGH (array comparative genomic hybridization) suurte kromosomaalsete kõrvalekallete tuvastamiseks.
• Sünnieelse diagnostika (nt amniotsentees, koorionkoopiaprotseduur) ja mitteriskiline raseduseelsed vereanalüüsid (NIPT).
• Uuringud vastsündinutel (uuringud, mis võivad varakult avastada ravitavaid ainevahetushaigusi).
• Kandlustestid paaridele, kes plaanivad lapsi, ning ennustavad testid pereliikmetele, kellel võib olla pärilik tõbi.

Ravi ja juhtimine

Enamik geneetilisi häireid ei ole täielikult ravitavad, kuid paljusid saab juhtida või sümptomit leevendada:

• Toetav ravi: sümptomite leevendamine, rehabilitatsioon ja eripedagoogika.
• Spetsiifilised ravimeetodid: ravimite kasutamine, kirurgiline sekkumine vajadusel, toitumisravi (nt PKU) ja elustiilimuudatused.
• Asendusravi: ensüümivahetusravi teatud ainevahetushaiguste korral.
• Rakkude või siirdamistel põhinevad ravimeetodid: näiteks luuüdi siirdamine mõnede verehaiguste puhul.
• Geeniteraapia ja geenimuutmise uurimine: kiiresti arenev valdkond, mis pakub tulevikus uusi ravivõimalusi (nt CRISPR-põhised lähenemised).

Ennetus ja nõustamine

Geneetiline nõustamine aitab peredel mõista riske, testimisvõimalusi ja reproduktiivvalikuid. Ennetusmeetmed võivad hõlmata:

• Kandlustestimist paaridele enne rasestumist.
• Raseduseelse ja sünnieelse uuringu valikud (sh preimplantatsiooniline geneetiline diagnostika ehk PGD IVF-i puhul).
• Varajane avastamine ja lapse tervise jälgimine läbi vastsündinute sõeluuringute.

Kuigi üksikuid geneetilisi häireid on sageli harva, mõjutavad need kollektiivselt suurt hulka inimesi. Geneetika ja meditsiini arengud parendavad diagnoosi täpsust, võimaldavad paremat haiguse juhtimist ja loovad uusi ravivõimalusi, samas tõstatades ka eetilisi ning sotsiaalseid küsimusi seoses testimise ja geneetiliste sekkumistega.

Küsimused ja vastused

K: Mis on geneetiline häire?

K: Kas geneetilised häired on pärilikud?

K: Mis on kaasasündinud defekt?

K: Kuidas võib häire eest vastutav geneetiline mutatsioon tekkida?

K: Kas geneetilised häired on levinud?

K: Miks on mõned geneetilised häired populatsioonis suhteliselt sagedased?

K: Mis on geneetiline haigus?

Otsing