Valproaat (VPA): ravimi toime, kasutusala ja kõrvaltoimed
Valproaat (VPA): toimemehhanism, kasutusalad epilepsia ja bipolaarse häire ravis, kõrvaltoimed ja rasedusrisk — oluline juhend patsiendile ja arstile.
Valproaat ehk VPA on ravim, mille erinevad vormid on valproehape, naatriumvalproaat ja valproaadi poolnaatrium. Seda kasutatakse peamiselt epilepsia ja bipolaarse häire raviks ning ka migreeni ennetamiseks. Valproaati kasutatakse teatud tüüpi krampide ennetamiseks ning seda võib manustada nii intravenoosselt kui ka suu kaudu, erinevates toimevormides (nt vedelik, tavalised ja pikatoimelised tabletid).
Kuidas valproaat toimib?
Valproaadi toime ei ole üheainsa mehhanismiga täielikult seletatav, kuid peamised toimemehhanismid on:
- GABA-taseme suurendamine ajus (inhibeeriv neurotransmitter), mis vähendab neuronite erutuvust;
- sodiumi- ja T-tüüpi kaltsiumikanalite modulatsioon, mis aitab pärssida krampide algust ja levikut;
- mõju neurotransmitterite ainevahetusele ja rakkude signaaliradadele, mis osaliselt seletab ka mõju meeleolule bipolaarse häire korral.
Milleks valproaati kasutatakse?
Valproaat on näidustatud erinevate seisundite raviks ja profülaktikaks:
- erinevat tüüpi epilepsia ja korduvad krambid;
- bipolaarse häire tujukõikumiste (eriti maania) ravi ja ennetus;
- migreeni ennetamine teatud patsientidel;
- mõnikord kasutatakse teisi neuroloogilisi või psühhiaatrilisi näidustusi arstliku otsuse alusel.
Manustamine ja annustamine
Valproaadi annus sõltub haiguse tüübist, patsiendi kaalust, vanusest, neeru- ja maksafunktsioonist ning teisest ravimitest. Annustamine tuleb alati kohandada arsti juhendamisel — annused võivad täiskasvanutel olla väga erinevad (alustades väiksematest annustest ja tõstes neid järk-järgult), samas lastel arvutatakse annus sageli kaalupõhiselt. Pikatoimelisi ja tavalisi vorme ei tohi omavahel vahetada ilma arsti juhendita. IV-vorm on ette nähtud näiteks ägedate olukordade (status epilepticus) korral haiglas.
Kõrvaltoimed ja ohud
Selle ravimi tavalised kõrvaltoimed on unisus, suukuivus, nõrkus, oksendamine ja iiveldus. Lisaks võivad esineda:
- kaalutõus ja söögiisu suurenemine;
- värisemine (tremor), peavalu, nägemishäired;
- juuste väljalangemine (alopeetsia) ja juuste struktuuri muutused;
- mälu- ja koordinatsiooniprobleemid, uimasus;
- verehäired (nt trombotsütopeenia), maksafunktsiooni häired ja pankreatiit — need võivad olla tõsised ja nõuavad viivitamatut meditsiinilist sekkumist;
- harvaesinev, kuid ohtlik seisund on hüperammoneemiline entsefalopaatia (kõrge ammoniaagisisaldus), mis võib põhjustada segasust või teadvuse häireid;
- valproaat on seotud suurenenud enesetapuriskiga mõnede psühhiaatriliste patsientide puhul;
- tähtis: valproaat põhjustab teadaolevalt rasedatel naistel, kes kasutatakse ravimit, sünnidefekte ja raseduse katkemist, mistõttu ei ole soovitatav rasedatel või rasestumisvõimelistel naistel valproaati võtta ilma väga kaalutletud põhjenduseta.
Rasedus, viljakus ja ennetus
Valproaat on tugevalt teraatogeenne. Raseduse ajal kasutamisel on suurenenud risk loote struktuursete defektide (nt neuraaltoru defektid — spina bifida), kardioloogiliste ja teiste väärarengute ning hilisemate kognitiivsete ja arenguliste probleemide osas. Seetõttu kehtivad sageli ranged soovitused:
- rasedusplaani korral tuleb ravivõimalusi arutada raviarstiga — sageli püütakse valida alternatiivseid ravimeetodeid naistel, kes võivad rasestuda;
- naistel, kellel valproaatist alternatiivi pole, nõutakse tavaliselt informeeritud nõusolekut ja tihedat raseduse planeerimise ning jälgimise skeemi;
- enne rasestumist soovitatakse arsti nõu järel folaatpreparaadi (foolhape) kasutamist, kuid see ei eemalda kõiki riske;
- valproaat võib mõjutada viljakust ja on seotud hormonaalsete kõrvaltoimetega (nt polütsüstiliste munasarjade sündroomiga seotud sümptomid mõnel naisel).
Koostoimed ja vastunäidustused
Valproaat mõjutab ja on mõjutatud mitmetest teistest ravimitest. Näiteks mõjutab see teiste epilepsiaravimite (nt lamotriqiini) taset, samuti võib see suhelda antikoagulantide, bensodiasepiinide ja muude ravimitega. Enne uue ravimi alustamist või lõpetamist teavitage arstile kõiki kasutatavaid ravimeid, toidulisandeid ja taimi sisaldavaid preparaate.
Valproaat on vastunäidustatud patsientidel, kellel on tõsine maksahaigus, urea tsükli häired või teadaolev ülitundlikkus valproaadile. Samuti tuleks valvsalt kaaluda kasutamist patsientidel, kellel on varasem pankreatiit või teatud geneetilised/mitokondriaalsed haigused (nt POLG-mutatsiooniga seotud haigused), eriti lastel ja noortel — valproaadi kasutamine võib neil põhjustada rasket maksakahjustust.
Järelevalve ja uuringud ravi ajal
Valproaati kasutav patsient vajab regulaarselt jälgimist:
- maksafunktsiooni testid (ALT, AST) ravi alguses ja perioodiliselt edasi;
- verearv (sh trombotsüütide määramine) võib olla vajalik, kui on verehüübehäire kahtlus või sümptomid;
- vajadusel ammoniaki kontsentratsiooni kontroll, kui esinevad segasus või teadvusehäired;
- ravimi seerumtaseme määramine võib olla kasulik kliinilistes olukordades (nt kahtlus toksilisusest või ebapiisavast kontrollist), kuid taseme mõõtmine ei asenda kliinilist jälgimist;
- raseduse planeerimisel ja raseduse ajal tihe kliiniline ning laboriline jälgimine.
Kui peaks pöörduma arsti poole?
Võtke kohe ühendust arstiga või pöörduge erakorralisse osakonda, kui ilmnevad:
- tugev kõhuvalu või oksendamine (võib viidata pankreatiidile);
- äratuntavad kollatõbi või tugev väsimus, nõrkus (võivad viidata maksakahjustusele);
- segasus, teadvuse muutused või tugev unisus (võib viidata hüperammoneemiale või muule tõsisemale probleemile);
- rasked allergilised reaktsioonid, tugev nahalööve või luu- ja vereloomehäired.
Praktilised nõuanded
- ärge lõpetage valproaadi võtmist järsult ilma arsti loata — see võib provotseerida krampe või ägenemist;
- salvestage ravim vastavalt pakendil olevale infole (tavaliselt toatemperatuuril, kuivas kohas);
- teavitage kõiki oma ravijaid (sh hambaarst, mööduv arst) valproaadi kasutamisest;
- kui olete rase või plaanite rasestuda, konsulteerige kindlasti raviarstiga valproaadi kasutamise riskide ja alternatiivide üle.
Lõplik otsus valproaadi kasutamise kohta peab põhinema individuaalsel riski ja kasu kaalumisel koos raviarsti või eriarstiga. Kui teil on küsimusi oma konkreetse ravi, annustamise või kõrvaltoimete kohta, pöörduge raviarsti või apteekri poole.
Üleannustamine ja mürgistus
Liiga palju valproehapet võib põhjustada unisust, värisemist, peaaegu teadvusetust, madalat hingamist, koomat, metaboolset atsidoosi ja surma. Normaalne plasma valproiinhappe tase on vahemikus 20-100 mg/l juhitava ravi ajal, kuid võib pärast tõsist mürgistust ulatuda 150-1500 mg/l.
Kaubamärkide nimed
Valproehappe marginimed
Kaubamärgiga toodete hulka kuuluvad:
- Absenor (Orion Corporation Finland)
- Convulex (G.L. Pharma GmbH Austria)
- Depakene (Abbott Laboratories USAs ja Kanadas)
- Depakine (Sanofi Aventis France)
- Depakine (Sanofi Synthelabo Rumeenia)
- Depalept (Sanofi Aventis Israel)
- Deprakine (Sanofi Aventis Soome)
- Encorate (Sun Pharmaceuticals India)
- Epival (Abbott Laboratories USA ja Kanada)
- Epilim (Sanofi Synthelabo Austraalia ja Lõuna-Aafrika)
- Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc.)
- Valcote (Abbott Laboratories Argentina)
- Valpakine (Sanofi Aventis Brasiilia)
Naatriumvalproaadi kaubamärgid
Portugal
- Tabletid - Diplexil-R by Bial.
Ameerika Ühendriigid
- Intravenoosne süst - Depacon by Abbott Laboratories.
- Siirup - Depakene by Abbott Laboratories. (Märkus Depakene kapslid on valproehape).
- Depakote tabletid on naatriumvalproaadi ja valproehappe segu.
- Tabletid - Eliaxim by Bial.
Austraalia
- Epilim purustatavad tabletid Sanofi
- Epilim suhkruvaba vedelik Sanofi
- Epilim siirup Sanofi
- Epilim tabletid Sanofi
- Naatriumvalproaat Sandoz tabletid Sanofi
- Valpro tabletid Alphapharm
- Valproate Winthrop tabletid Sanofi
- Valprease tabletid Sigma
Uus-Meremaa
- Sanofi-Aventis Epilim
Kõik eespool nimetatud preparaadid on farmakoloogiliselt subsideeritud.
UK
- Depakote tabletid (nagu USAs)
- Tabletid - Orlept Wockhardt'i ja Epilim Sanofi'i poolt
- Suukaudne lahus - Orlept Sugar Free by Wockhardt ja Epilim by Sanofi
- Siirup - Epilim by Sanofi-Aventis
- Intravenoosne süst - Epilim Intravenous by Sanofi
- Pikendatud vabanemisega tabletid - Sanofi Epilim Chrono on naatriumvalproaadi ja valproehappe kombinatsioon 2,3:1 vahekorras.
- Toimeainet sisaldav tablett - Epilim EC200 Sanofi on 200 mg naatriumvalproaadi toimeainet sisaldav tablett.
Ainult Ühendkuningriik
- Kapslid - Episenta prolongeeritud vabastamine Beacon'i poolt
- Sachetid - Episenta pikendatud vabastamine Beacon'i poolt
- Intravenoosne süstelahus - Episenta süstelahus Beacon'i poolt
Saksamaa, Šveits, Norra, Soome, Rootsi
- Tabletid - Orfiril by Desitin Pharmaceuticals
- Intravenoosne süst - Orfiril IV Desitin Pharmaceuticals'i poolt
Lõuna-Aafrika Vabariik
- Siirup - Convulex by Byk Madaus
- Tabletid - Epilim by Sanofi-synthelabo
Malaisia
- Tabletid - Epilim by Sanofi-Aventis
Rumeenia
- Ettevõtjad on SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH ja DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
- Tüübid on siirup, pikendatud toimeainet eraldavad minitabletid, maovastupidavad kaetud tabletid, maovastupidavad pehmed kapslid, pikendatud toimeainet eraldavad kapslid, pikendatud toimeainet eraldavad tabletid ja pikendatud toimeainet eraldavad kaetud tabletid.
Kanada
- Intravenoosne süsti - Epival või Epiject, Abbott Laboratories.
- Siirup - Depakene by Abbott Laboratories selle geneerilised preparaadid on Apo-Valproic ja ratio-Valproic.
Jaapan
- Tabletid - Depakene by Kyowa Hakko Kirin
- Pikendatud toimeainet eraldavad tabletid - Kyowa Hakko Kogyo Depakene-R ja Kowa Selenica-R.
- Siirup - Depakene by Kyowa Hakko Kogyo
Euroopa
Suures osas Euroopas on Dépakine ja Depakine Chrono (tabletid) samaväärsed eespool nimetatud Epilimi ja Epilim Chrono'ga.
Taiwan
- Tabletid (valge ümmargune tablett) - Depakine (帝拔癲 / di-ba-dian) Sanofi Winthrop Industrie (Prantsusmaa)
Iisrael
- Depalept (Epilimi ekvivalent)
- Depalept Chrono (toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid; Epilim Chrono ekvivalent)
India, Venemaa ja SRÜ riigid
- Intas Pharmaceutical (India) Valprol CR
- Encorate Chrono, mida toodab Sun Pharmaceutical (India)
- Serven Chrono by Leeven APL Biotech (India)
Valproaadi poolnaatriumi kaubamärgid
- Brasiilia - Depakote (Abbott Laboratories) ja Torval CR (Torrent do Brasil).
- Kanada - Epival by Abbott Laboratories
- Mehhiko - Epival ja Epival ER (toimeainet prolongeeritult vabastav), Abbott Laboratories
- Ühendkuningriik - Depakote (psühhiaatriliste haiguste puhul) ja Epilim (epilepsia puhul), Sanofi-Aventis ja geneerilised ravimid.
- Ameerika Ühendriigid - Depakote ja Depakote ER (toimeainet prolongeeritult vabastav), Abbott Laboratories ja geneerilised ravimid.
- India - Valance ja Valance OD Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER Linux laboratories Pvt Ltd, Valex ER Sigmund Promedica, Dicorate Sun Pharma.
- Saksamaa - Sanofi-Aventis'e Ergenyl Chrono ja geneerilised ravimid
- Tšiili - Valcote ja Valcote ER, Abbott Laboratories
- Prantsusmaa ja teised Euroopa riigid - Depakote
- Peruu - Divalprax by AC Farma Laboratories
- Hiina - Diprate OD
Küsimused ja vastused
K: Mis on valproaat?
V: Valproaat on ravim, mille erinevad vormid on valproehape, naatriumvalproaat ja valproaadi poolnaatrium. Seda kasutatakse peamiselt epilepsia ja bipolaarse häire raviks. Seda kasutatakse ka migreeni ennetamiseks.
K: Kuidas seda manustatakse?
V: Seda võib manustada intravenoosselt või suu kaudu.
K: Millised on selle ravimi mõned tavalised kõrvaltoimed?
V: Selle ravimi tavalised kõrvaltoimed on unisus, suukuivus, nõrkus, oksendamine ja iiveldus.
K: Kas valproaadi võtmisega kaasnevad tõsised kõrvaltoimed?
V: Tõsiste kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda maksaprobleemid, pankreatiit ja suurenenud enesetapurisk.
K: Kas Valproaadi võtmine rasedatele naistele on ohutu?
V: Ei, rasedatel või rasestumisvõimelistel naistel ei ole soovitatav Valproaati võtta, kuna see põhjustab teadaolevalt rasedatel naistel, kes seda ravimit kasutavad, sünnidefekte ja raseduse katkemist.
K: Kas Valproaat aitab vältida krampe?
V: Jah, see võib olla kasulik teatud liiki krampide ennetamisel.
Otsige