COX-2 inhibiitorid: definitsioon, toimemehhanism, kasutusala ja riskid

COX-2 inhibiitorid on eriline valuvaigistite tüüp. Tsüklooksügenaas (tavaliselt lühendatult COX) on ensüüm, millel on oluline roll põletiku ja valu käivitamisel. COX-i on palju erinevaid tüüpe; kõige levinumad on tuntud kui COX-1 ja COX-2. MSPVA-d toimivad COX-i blokeerides. Probleem kõigi COX-i blokeerimisel on see, et COX-1 kasutatakse ka neerufunktsiooni reguleerimiseks. COX-1 blokeerimisel tekib mao verejooksu ja neerufunktsiooni vähenemise oht. COX-2 inhibiitorid blokeerivad ainult COX-2 ja ei avalda mõju COX-1-le. Kliinilised uuringud on näidanud, et need suurendavad südameinfarkti ja insuldi riski. Mitmed COX-2 inhibiitorid on nende kõrvaltoimete tõttu turult kõrvaldatud.

Peale valuvaigistite on COX-2 inhibiitoreid kasutatud ka vähi ja mõnede neuroloogiliste seisundite, näiteks depressiooni ja skisofreenia raviks.

Raskete kõrvaltoimete tõttu on COX-2 inhibiitorid tavaliselt saadaval ainult retsepti alusel.

Mis on COX-2 inhibiitorid ja kuidas need toimivad?

COX-2 inhibiitorid on selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mis pärsivad peamiselt COX-2 ensüümi aktiivsust. COX-2 ensüüm toodab organismis prostaglandiine — keemilisi vahendajaid, mis osalevad põletiku, valu ja palaviku kujunemises. Erinevalt COX-1-st, mis on pidevalt aktiivne ja kaitseb näiteks mao limaskesta ning aitab säilitada neerufunktsiooni, on COX-2 enamasti „indutseeritav“ ehk activeerub põletiku ja kudede kahjustuse korral. COX-2 selektiivne pärssimine vähendab seega põletikku ja valu ilma mõningate COX-1 pärssimisega seotud probleemideta, nagu suurenenud maoverejooksu risk.

Kasutusala

• Valu ja põletiku leevendamine: osteoartriit, reumatoidartriit, äge valu ja düsmenorröa (valulikud menstruatsioonid).
• Sissejuhatavad ja mitu kasutusvaldkonda: mõned COX-2 inhibiitorid on uuritud või kasutusel vähi riski vähendamiseks või ka eelkõige pahaloomuliste kasvajate käsitluses—näiteks mõnedes uuringutes on vaadeldud COX-2 rolli kasvaja arengus.
• Neuropsühhiaatrilised uuringud: esineb huvi COX-2 pärssimise potentsiaali vastu depressiooni ja skisofreenia lisaravina, kuid tõendid on piiratud ja järelevalve oluline.
• Mõned COX-2 inhibiitorid on kasutusel või uuritud spetsiifiliste näidustuste jaoks, näiteks teatud juhtudel perekondliku adenomatoosse polüpoosi (FAP) riskiga patsientidel.

Näited ja turuolukord

Tuntud COX-2 inhibiitorite hulka kuuluvad celecoxib (sageli kasutatav tänaseni), rofecoxib ja valdecoxib. Rofecoxib ja valdecoxib eemaldati mõnel turul seoses südame-veresoonkonna riskide ja teiste tõsiste kõrvaltoimetega. Celecoxib jääb paljudes riikides kasutusse, kuid sellelgi on teatavad riskid ja see on sageli retseptiravim.

Kõrvaltoimed ja riskid

• Südame-veresoonkonna riskid: kliinilised uuringud on näidanud suurenenud riski südameinfarkti, insuldi ja teiste trombootiliste sündmuste tekkeks, eriti pikaaegsel või kõrge doosi kasutamisel ning patsientidel, kellel on juba olemas kardiovaskulaarne risk.
• Neerufunktsiooni halvenemine: nagu muudki MSPVA-d, võivad COX-2 inhibiitorid mõjutada neeru verevarustust, põhjustada vedelikupeetust, hüpertensiooni ja mõnel juhul neerupuudulikkust.
• Seedetrakti kõrvaltoimed: COX-2 selektiivne toime vähendab mao- ja peensoole limaskesta kahjustuse riski võrreldes mitteselektiivsete MSPVA-dega, kuid seedetrakti kõrvaltoimed pole täiesti välistatud.
• Ülitundlikkusreaktsioonid: nahalööbed, allergilised reaktsioonid ja harvadel juhtudel tõsised reaktsioonid, sealhulgas angioödeem.
• Mõned ravimite koostoimed: COX-2 inhibiitorid võivad suurendada verejooksu riski koos antikoagulantidega (näiteks varfariin), vähendada mõnede antihüpertensiivsete ravimite efektiivsust (nõrgestada ACE inhibiitoreid või diureetikume) ning mõjutada teiste ravimite (nt lithiumi, metotreksaadi) tasemeid.

Ettevaatusabinõud ja vastunäidustused

Enne COX-2 inhibiitori kasutamist tuleks arutada arstiga järgmisi olukordi:

• olemasolev südame-veresoonkonna haigus või kõrge risk (nt varasem südameinfarkt, insuldiajalugu, raske hüpertensioon);
• neerupuudulikkus või tõsine maksakahjustus;
• ajaloolised seedetrakti verejooksud või haavandid;
• rasedus — eriti raseduse kolmas trimester, kus MSPVA-d võivad põhjustada loote ja sünnitusega seotud probleeme; imetamise ajal tuleks samuti konsulteerida arstiga;
• koostoimed teiste ravimitega (antikoagulandid, teatud antihüpertensiivsed ravimid, litium, metotreksaat jt).

Annustamine ja praktilised soovitused

Annuse ja ravi kestuse määrab arst vastavalt näidustusele, patsiendi vanusele, neeru- ja maksafunktsioonile ning kaasuvatele haigustele. Üldreegel on kasutada madalaimat efektiivset annust võimalikult lühikest aega. Ravi alguses ja pikema kasutuse korral võib olla vajalik regulaarne jälgimine: vererõhk, neerufunktsiooni ja mõnel juhul ka vererõhu ning teiste laboriparameetrite kontroll.

Alternatiivid

Sõltuvalt patsiendi haigusest ja riskiprofiilist võib arst eelistada mitteselektiivseid MSPVA-sid koos mao kaitsevate ravimitega, paratsetamooli lühiajaliselt valu leevendamiseks või mittemedikamentoosseid meetodeid (füsioteraapia, kaalulangus, ortopeedilised abivahendid jm). Kardiovaskulaarse riski korral otsitakse sageli alternatiive COX-2 inhibiitoritele.

Kokkuvõte

COX-2 inhibiitorid on tõhusad põletiku- ja valu leevendajad, mille eeliseks võrreldes mõnede teiste MSPVA-dega on madalam mao limaskesta kahjustuse risk. Samas on neil olulised kõrvaltoimed, eelkõige suurenenud risk südame-veresoonkonna sündmuste ja neeruprobleemide tekkeks. Seetõttu on need ravimid tavaliselt retsepti alusel ning kasutamisel peab arvestama individuaalse riskiga. Kui kaalute COX-2 inhibiitori kasutamist või teil on selline ravim juba määratud, rääkige oma arstiga võimalikest kasudest ja riskidest ning vajaliku jälgimise vajadusest.

Küsimused ja vastused

K: Mis on COX-2 inhibiitorid?

K: Mis vahe on COX-1 ja COX-2 vahel?

K: Kuidas toimivad MSPVA-d?

K: Milline on COX-1 blokeerimise oht?

K: Millised on COX-2 inhibiitorite kõrvaltoimed?

K: Milliste muude seisundite raviks on COX-2 inhibiitoreid kasutatud?

K: Kas COX-2 inhibiitorid on saadaval käsimüügiravimina?

Otsing