Bruce Beutler — Ameerika Nobeli laureaat, immunoloog ja geneetik
Dr. Bruce Alan Beutler (sündinud 29. detsembril 1957 Chicagos, Illinoisi osariigis) on juudi päritolu Ameerika Ühendriikide immunoloog ja geneetik. Koos Jules Hoffmanniga sai ta 2011. aastal poole Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinnast "loomuliku immuunsuse aktiveerimisega seotud avastuste" eest (teine pool läks Ralph Steinmanile "dendriitraku ja selle rolli avastamise eest adaptiivses immuunsuses").
Beutler on praegu Texase Ülikooli Southwesterni Meditsiinikeskuse (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas) peremeeskaitse geneetika keskuse direktor ning Scripps Research Institute'i (La Jolla, California) geneetika osakonna professor ja juhataja. Tema isa Ernest Beutler, hematoloog ja meditsiinigeneetik, oli samuti Scripps'i professor ja osakonna juhataja.
Teadustöö ja peamised avastused
Beutleri teadustöö keskendub sellele, kuidas loomulik (innate) immuunsus tuvastab ja reageerib patogeenidele. Tema labor kasutas geneetilisi lähenemisi, sh loomade mutageneesi ja ettepoole suunatud (forward) genetilisi ekraane, et leida ja kaardistada geene, mis reguleerivad immuunvastust. Üks tema tuntuimaid tulemusi oli töö, mille käigus identifitseeriti ja karakteriseeriti Toll-like receptor 4 (TLR4) kui lipopolisahhariidi (LPS) — bakterite välismembraani komponendi — tundjat. See avastus selgitas, kuidas immuunsüsteem tunneb ära bakterite spetsiifilised molekulid ja algatab kiire immuunvastuse.
Beutleri meetodid ja avastused panid aluse laiemale arusaamisele mustrilt ära tuntavate molekulide (PAMP — pathogen-associated molecular patterns) rollist immuunses signaaliedastuses ning aitasid kaardistada paljusid signaaliradasid ja retseptoreid, mis on olulised põletiku, nakkuste ja immuunhäirete puhul. Tema labor kasutas ka kõrge läbi vooguga mutageneseerimist (nt ENU-mutagenees), et luua suur hulk geneetilisi mutatsioone ja seeläbi leida uusi geenifunktsioone loomadel.
Tähtsus ja rakendused
Beutleri avastused on oluliselt edendanud arusaama sellest, kuidas organism tuvastab mikroobe ja kuidas algab immuunreaktsioon ilma eelneva kokkupuuteta. See teadmine on mõjutanud mitmeid meditsiinivaldkondi:
- põhiteaduslik arusaam immuunsüsteemi toimimisest;
- uute sihtmärkide tuvastamine ravimite ja immuunreguleerivate ainete arendamiseks;
- parem arusaam sepsisest ja ägedatest põletikulistest protsessidest;
- vaktsiinide ja adjuvantide disainile ning immunoterapeutiliste strateegiate arendamisele suunatud uuringud.
Ametialased rollid ja tunnustused
Lisaks Nobeli preemia jagamisele 2011. aastal on Beutler tuntud nii teadusjuhi kui ka õppejõuna, kes on juhendanud mitmeid teadlasi ja arendanud geneetilisi ressursse immuunsuse uurimiseks. Tema töö on avaldatud arvukates tipptasemel teadusajakirjades ning tal on olnud juhtivaid rolle akadeemilistes ja uurimisinstitutsioonides.
Isiklik ja pärand
Beutleri teadlaskarjäär on tugevalt seotud perekondliku teadusliku taustaga — isa Ernest Beutler oli tunnustatud hematoloog ja meditsiinigeneetik, kes samuti töötas Scripps Research Institute'is. Bruce Beutleri töö on jätnud püsiva jälje immuunsüsteemi alaste teadmiste arengusse ja avanud uusi suundi nii põhiteaduses kui ka kliinilistes rakendustes.
Bruce Beutler
Teaduslikud avastused
Beutler on kõige paremini tuntud oma teedrajavate molekulaar- ja geneetiliste uuringute poolest põletiku ja kaasasündinud immuunsuse kohta. Beutler tundis huvi mehhanismi vastu, mille abil lipopolüsakriid (LPS) aktiveerib imetajate immuunrakke, ning tuvastas LPS-i retseptori. Retseptori tuvastamine sõltus imetajate Lps-lokaatori positsioonilisest kloonimisest (geenide identifitseerimise meetod), mis oli juba 1960. aastatest alates tuntud kui LPSile reageerimise bioloogilise vastuse võtmegeen.
Beutler avastas seega imetajate mikroobse nakkuse võtmeandurid. Ta leidis, et üks imetajate tollitaolistest retseptoritest, TLR4, toimib imetajate LPS-retseptori kompleksi membraani läbiva komponendina. TLRid toimivad mikroobide tajumisel. Inimestel on praegu teada kümme. Igaüks neist tuvastab infektsiooni varases staadiumis tekkivaid signatuurmolekule. Need retseptorid toimivad ka raskete haiguste, sealhulgas šoki ja süsteemse põletiku korral, mis tekib infektsiooni käigus. Nad on aktiivsed ka steriilsete põletikuliste ja autoimmuunsete haiguste, näiteks süsteemse erütematoosse luupuse puhul. TLRide uurimise eest sai ta 2011. aastal Nobeli preemia.
Lps'i kloonimine viidi lõpule 1998. aastal. Beutler jätkas imetajate immuunsuse analüüsimist. Tema tööga leiti mitmeid kaasasündinud immuunvastuse signaalimolekule ja aidati välja töötada kaasasündinud immuunsuse biokeemiat.
Küsimused ja vastused
K: Kes on Bruce Alan Beutler?
V: Bruce Alan Beutler on juudi päritolu Ameerika immunoloog ja geneetik.
K: Mille eest sai Bruce Alan Beutler Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna?
V: Bruce Alan Beutler sai koos Jules Hoffmanniga Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna loomuliku immuunsuse aktiveerimisega seotud avastuste eest.
K: Kes veel said 2011. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna?
V: Ralph Steinman sai 2011. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna teise poole dendriitraku ja selle rolli avastamise eest adaptiivses immuunsuses.
K: Kus Bruce Alan Beutler praegu töötab?
V: Bruce Alan Beutler on praegu Texase Ülikooli Southwesterni Meditsiinikeskuse peremeeskaitse geneetika keskuse direktor Dallases, Texases, ning The Scripps Research Institute'i geneetika osakonna professor ja juhataja La Jollas, Californias.
K: Kas Bruce Alan Beutleri isa oli samuti meditsiinigeneetik?
V: Jah, Bruce Alan Beutleri isa Ernest Beutler oli samuti hematoloog ja meditsiinigeneetik ning Scrippsi instituudi professor ja osakonna juhataja.
K: Millal Bruce Alan Beutler sündis?
V: Bruce Alan Beutler sündis 29. detsembril 1957 Chicagos, Illinoisi osariigis.
K: Mis on Bruce Alan Beutleri eriala?
V: Bruce Alan Beutleri eriala on immunoloogia ja geneetika.
