Tioester: definitsioon, struktuur, süntees ja biokeemiline roll

Tioester on orgaaniline ühend, mille üldine struktuur on R–C(=O)–S–R' (sageli kirjutatakse ka lihtsustatult C–S–CO–C). See tähendab, et tioestris on rühmaga moodustises karboksüülrühma C=O kõrval väävli (S) aatom, mis asendab estrite korral tavaliselt olevat hapniku. Tioestrid lähtuvad sarnaselt estritega karboksüülhapetest; sünteesis kasutatakse alkoholi asemel tihti tiooli, ehk väävlisisaldusega alkoholi-analoogi.

Struktuur ja omadused

Tioestri eripära tuleneb väävli suuremast aatomiraadiusest ja madalamast elektronegatiivsusest võrreldes hapnikuga. See teeb süsiniku-ükssideme kõrval oleva karbonüüligrupi elektrofiiilsemaks, sest sarnaselt estritega ei suuda väävel pakkuda sama efektiivset resonantsi (elektronidega delokaliseerimist) kui hapnik. Seetõttu on tioestrid üldjuhul reaktiivsemad kui estrid ja veelgi reaktiivsemad kui amiidid. Füüsikalis-keemiliselt on tioesterite aatomivahekaugused ja polaarus erinevad estritest, mis mõjutab näiteks lahustuvust ja stabiilsust hüdrolüüsi tingimustes.

Süntees

• Keemilised meetodid: tavaline tee tioestri saamiseks on karboksüülhappe aktiveerimine (nt happekloriidiks või anhhüdriidiks muundamine) ja seejärel reaktsioon vastava tiooliga. Levinud aktivaatorid ja kondenseerijad (nt dikarbodiimid) võimaldavad kombineerida happe ja tiooli otse ilma isoleeritud happekloriidi vahelüli tarvitamiseta.
• Transakselatsioon ja teisendused: mõnikord saab tioestri valmistada ka esterist või muust aküülderivaadist läbi transakselatsiooni, kus tiool asendab alkoholi-fraktsiooni.
• Enzimaatiline süntees: bioloogias moodustuvad tioestrid ensüümide abil, näiteks rasvhapete ainevahetuses tekkivad aküül-CoA ühendid. Sellised protsessid kasutavad sageli ATP-d ja aküüladenülaati (aküül‑AMP) kui vaheühendeid.
• Oluline märkida: lihtne otsene kondenseerumine karboksüülhappe ja tiooli vahel (vee eraldumisega) ei ole alati efektiivne ilma aktivaatorita, sest reaktsiooni tasakaal ei pruugi soodsalt nihkuda.

Biokeemiline roll

Tioestrid mängivad rakkudes keskset rolli. Kõige tuntum näide on atsüül‑CoA (acetyl‑CoA) — see on tioester, kus atsetüülrühm on seotud koensüüm A väävli kaudu. Atsüül‑CoA on keskne aküüliedastaja paljudes protsessides: rasvhapete biosüntees ja -oksüdatsioon, TCA‑tsükkel (Krebsi tsükkel), kolesterooli süntees ning aminohapete ja teiste metabolitite ümberkujundused. Tioesterite aküülrühmade ülekanded vabastavad sageli energiat ning seetõttu toimivad need kui "kõrgenergialised" vahendajad (võrreldavad ATP‑ga) raku biosünteesireaktsioonides.

Lisaks metaboolsetele rollidele osalevad tioestrid ka erinevates ensümaatilistes mehhanismides: näiteks ubikvitiini aktivatsioonis tekib ensüümi‑ubikvitiin kompleksi vaheühendina tioester; samuti kasutatakse tioesterite aküülrühmi post‑translatsioonilise aküleerimise (nt palmitoilimine) jaoks, mis mõjutab valkude lokaalsust ja funktsioone.

Keemiline reaktiivsus ja kasutus sünteesis

Tioestrid on tuntud kui head elektrofiilidena käituvad aküüldonörid. Peamised retseptorreaktsioonid:

• Hüdrolüüs: tioesterid võivad vees hüdrolüüsi teel taastada karboksüülhappe ja tiooli; see protsess on kiirem kui estrite puhul, kuid paljudel juhtudel vajab see ensümaatilist või katalüütilist abi.
• Aküülivahetus (transacylation): nucleofiilid nagu amiinid või alkoholivad liiguvad aküülrühma juurde moodustades vastavalt amiide või estrid; see omadus teeb neist heaks aküülide allikaks sünteetilistes protseduurides.
• Enolaatide ja kondensatsioonireaktsioonide allikad: tioestrid annavad hõlpsasti enolaate või enolaat-sarnaseid nukleofiile, mistõttu neid kasutatakse C–C sidemete loomisel (nt Claisen- või aldool-tüüpi protsessid) ja orgaanilises sünteesis aküülrühma paigutamisel keerulisematesse meeskonstruktsioonidesse.
• Native chemical ligation: peptiidisünteesis kasutatakse peptiidi C‑lõpus oleva tioesteriga reageerimist N‑termilise tsüsteiini aminohappega, võimaldades tõhusat peptiidikettide sidumist ilma rasket keemilist tingimusteta.

Mehhanismipõhine selgitus

Tioesterite kõrgem reaktiivsus selgineb elektronilise delokaliseerimise erinevusest: väävel ei stabiliseeri karbonüülirikast tetraeedrilist vaheühendit sama hästi kui hapnik, mistõttu karbonüüli süsinik on nukleofiilsele ründele kergemini ligipääsetav. Aküüliülekande reaktsioonid toimuvad tavaliselt läbi tetraeedrilise vaheühendi, mille purunemisel lahkub vastav leaving‑rühm (nt tiool), ja moodustub uus aküülderivaat.

Praktilised märkused ja käitlemine

• Tioestrid võivad olla tundlikud tugevate aluste ja hüdrolüüsi suhtes; seetõttu laaditakse neid sageli anorgaanilises või orgaanilises liikumatu keskkonnas ning hoitakse külmalt ja kuivatatult.
• Paljud lihtsamad tiohalogeniidid ja tioestrid võivad omada iseloomulikku lõhna (väävliühenditele omane); tööd tuleb teha sobivas ventilatsioonis ja ohutusnõudeid järgides.
• Laboris on sagedased akuutsete kõrvalreaktsioonide vältimiseks soovitatavad aktivaatorite ja kaitsegruppide kasutamine peptiidi- ja loodusaine sünteesis.

Kokkuvõtlikult on tioestrid orgaanilise ja biokeemia oluline klass: nad ühendavad keemilise reaktiivsuse ja bioloogilise funktsionaalsuse, olles nii labori‑ kui ka raku‑tasandil hindamatud aküüliedastajad.

Küsimused ja vastused

K: Mis on tioester?

K: Kuidas sünteesitakse tioestreid?

K: Milline on tioestrite tähtsus biokeemias?

K: Kuidas on tioestrid reaktiivsemad kui estrid ja amiidid?

K: Milline on estrite ja tioestrite sarnasus?

K: Mis vahe on tioestritel ja estritel?

K: Milline on tioestrite ülesanne ATP tootmisel?

Otsing