Toll-like retseptor
Toll-like retseptorid (TLR) on valgud, mis toimivad kaasasündinud immuunsüsteemis ja seedesüsteemis. Nad on membraaniülesed, st nad ulatuvad raku välisküljelt raku sisemusse.
TLRid tunnevad molekule, mis pärinevad mikroobidelt. Kui mikroobid pääsevad läbi füüsiliste barjääride, näiteks naha või soolestiku limaskesta, tuvastavad TLRid neid. TLRid käivitavad immuunraku vastuse.
TLR-signalisatsioon põhjustab põletikuvastust korraldavate geenide induktsiooni või supressiooni. Kokku aktiveerib TLR-signalisatsioon tuhandeid geene ja TLR-id on üks tähtsamaid geenimodulatsiooni vahendeid.
Samuti on näidatud, et Toll-taolised retseptorid on oluline ühenduslüli kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse vahel, kuna neid leidub dendriitrakkudes.
Toll-like retseptorite kumer leutsiinirikaste korduste piirkond, mida siinkohal esindab TLR3
Laiendatud perekond
Enamikul imetajate liikidel on kümme kuni viisteist tüüpi Toll-like retseptoreid. Inimestel ja hiirtel on tuvastatud kolmteist TLR-i (TLR1 kuni TLR13) ning sarnaseid on leitud ka teistelt imetajate liikidelt. TLRid ei ole kõigil imetajatel identsed. Näiteks hiirtel on olemas geen, mis kodeerib inimesel TLR10-sarnast valku, kuid tundub, et see on mingil ajal retroviiruse poolt kahjustatud. Teisalt ekspresseerivad hiired TLRid 11, 12 ja 13, millest ükski ei esine inimestel. Teised imetajad võivad ekspresseerida TLR-e, mida inimestel ei esine. Mitte-imetajate liikidel võivad olla imetajatest erinevad TLRid.
Ajalugu
Nad on saanud oma nime selle järgi, et nad on sarnased valkudega, mida kodeerib Toll'i geen, mille Christiane Nüsslein-Volhard tuvastas 1985. aastal Drosophilas. Kõnealuse geeni mutatsioon muudab Drosophila kärbeste välimuse ebatavaliseks. Teadlased olid nii üllatunud, et hüüdsid spontaanselt saksa keeles "Das ist ja toll!", mis tähendab tõlkes "See on suurepärane!".
Toll-taolised retseptorid kuuluvad nüüd nende põhimolekulide hulka, mis hoiatavad immuunsüsteemi mikroobiinfektsioonide esinemise eest. Jules A. Hoffmann ja tema kolleegid leidsid 1996. aastal, et Tollil on oluline roll kärbse immuunsuses seeninfektsiooni vastu. See töötas, aktiveerides antimikroobsete peptiidide sünteesi. Taimede homoloogid avastati 1995. aastal (riis XA21) ja 2000. aastal (Arabidopsis FLS2).
TLR 4 funktsiooni lipopolüsahhariidi (LPS) tajumise retseptorina avastasid Bruce A. Beutler ja kolleegid. Need töötajad tõestasid, et hiirtel, kes ei suutnud reageerida LPSile, olid mutatsioonid, mis kaotasid TLR4 funktsiooni. Sellega tuvastati, et TLR4 on üks LPS-i retseptori põhikomponente.
Küsimused ja vastused
K: Mis on Toll-taolised retseptorid (TLR)?
V: Toll-like retseptorid (TLR) on valgud, mis toimivad kaasasündinud immuunsüsteemis ja seedesüsteemis.
K: Milline on TLRide struktuur?
V: TLRid on membraani läbivad valgud, mis ulatuvad raku välisküljelt raku sisemusse.
K: Milliseid molekule tunnevad TLRid ära?
V: TLRid tunnevad molekule, mis pärinevad mikroobidelt.
K: Mis juhtub, kui mikroobid pääsevad läbi füüsiliste barjääride, näiteks naha või soolestiku limaskesta?
V: Kui mikroobid pääsevad läbi füüsiliste barjääride, näiteks naha või soolestiku limaskesta, tuvastavad TLRid neid ja TLRid käivitavad immuunsüsteemi rakkude vastuse.
K: Milline on TLR-signalisatsiooni roll?
V: TLR-signalisatsioon viib põletikuvastust korraldavate geenide indutseerimiseni või supressioonini ning TLR-signalisatsioon aktiveerib tuhandeid geene.
K: Kuidas on Toll-taolised retseptorid olulised geenide moduleerimisel?
V: TLRid on üks tähtsamaid geenimodulatsiooni vahendeid.
K: Milline on Toll-like retseptorite roll adaptiivses immuunsuses?
V: On näidatud, et Toll-like retseptorid on oluline ühenduslüli kaasasündinud ja adaptiivse immuunsuse vahel, kuna nad esinevad dendriitrakkudes.
