Prioonhaigus — prioonide põhjustatud transmissiivne spongioosne entsefalopaatia

Prioonhaigus (ka transmissiivne spongioosne entsefalopaatia) on haigus, mida põhjustavad prioonid. Prioonid on rakkudes tavaliselt ekspresseeruvate väikeste valkude struktuuriliselt muudetud versioonid. Erinevalt haigustest, mis on põhjustatud geeni mutatsioonist, mille tulemuseks on mutantse valgu ekspressioon, suudavad prioonid paljuneda ja haigusi edasi anda füüsilise kontakti kaudu normaalsete valkudega, mille tulemuseks on struktuurimuutus normaalsest olekust priooni olekusse.

Erinevalt bakteritest ei peeta prioone elusaks, sest neil ei ole oma ainevahetust, neil puuduvad geenid ja nad ei saa looduslikult paljuneda väljaspool peremeesrakku. Prionihaigused on väga haruldased ja enamiku neist puhul ei ole ravi kättesaadav.

Peaaegu kõik teadaolevad prioonhaigused on neuroloogilised haigused. Tüüpiliste prioonhaiguste puhul on kaks ühist tunnust:

• ajukoores ja teistes närvikoe piirkondades tekivad spongioossed (võrkmelised) muutused ja närvirakkude hukk, mis toob kaasa kiiresti progresseeruva neurodegeneratsiooni;
• võime nakatada teisi peremehi või nakatuda eksperimentaalselt (transmissiivsus) — prioonid võivad püsida ja levida koe või instrumentide kaudu ning mõnel juhul levida loomalt inimesele.

Põhjus ja haigustekitav mehhanism

Inimkehas esinev normaalne prioonvalk (PrP^C) on lahustuv ja bioloogiliselt aktiivne. Haigust põhjustav vorm (tavaliselt nimetatud PrP^Sc või lihtsalt prioon) on sama aminohüübist koosneva valgu teisendunud kolm- või neljajärgulise ruumilise kuju tõttu väga stabiilne ja ebatavaliselt vastupidav. See vale struktuur võib panna normaalse valgumolekuli ümber järjestikuses „ketasreaktsioonis”, mille tulemusena kogunevad mittelahustuvad valguagregaadid ja tekivad ajukoes kahjustused.

Tüübid ja levik

Inimeste prioonhaigusi võib jagada kolme peamisse rühma:

• Sporadiline: tekkimine ilma selge välise põhjuseta — näide on sporadiline Creutzfeldt–Jakobi tõbi (sCJD), mis on kõige levinum inimeste prioonhaigus;
• Pärilik (familiaalne): põhjustatud PRNP geeni pärilikest mutatsioonidest; sellesse rühma kuuluvad näiteks Gerstmann–Sträussler–Scheinker ja pärilik fataalne unetus;
• Iatrogeenne või saadud väljaspool organismi: nakatumine meditsiiniliste protseduuride kaudu (nakatunud kirurgilised instrumendid, dura mater’i siirded, kasvuhormooni preparaadid) või loomset päritolu zoonootiline ülekandumine (näiteks variant-CJD, mis on seotud BSE ehk „lambakarja hallutsinatsioon” suurel hulgal levinud veise BSE-epideemiaga).

Kliiniline pilt

Prioonhaigused avalduvad peamiselt närvisüsteemi häiretena. Levinumad sümptomid on kiiresti progresseeruv mälukaotus ja dementsus, käitumis- ja meeleolumuutused, koordinatsiooni- ja kõnnakuhäired (ataksia), lihaste üksikute kokkutõmmete ehk müokloonuste ilmnemine, nägemishäired ning lõpuks sügav neuroloogiline puue ja surm. Mõnel vormil, nt fataalsel unetusel, on domineeriv sümptom unetuse ja autonoomse tasakaalu häired.

Patoloogia

Ajukoe laboratoorsed uurimused näitavad spongioosseid muutusi (õhukesed poorid neuronaalses koes), närvirakkude hukkumist, astrogliaali ärritust (astrosütoosi) ja prioonvalgu kogunemist. Mõnel haigusel leidub ka amyloidplaake, mis koosnevad prioonvalgu agregaatidest.

Diagnoos

Diagnoos põhineb kliinilisel pildil, neurokuvamisel (MRI — diffuusiooniraskus ja nn cortical ribboning), elektroentsefalograafial (EEG; teatud CJD vormidel on perioodilised kõrge amplituudiga komplekssed lõigud) ja labortestidel:

• CSF (luuüdi- või seljavee) biomarkerid nagu 14-3-3 valk ja kõrgenenud total tau võivad toetada diagnoosi, kuid ei ole spetsiifilised;
• uued seiremeetodid, eriti RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion), on väga tundlikud ja spetsiifilised prioonse käivitustegevuse avastamiseks ning on muutnud diagnoosimise täpsemaks;
• lõplik kinnitamine toimub sageli ajukoe histoloogilisel uuringul (biopsia või postmortem), kus leitakse prioonvalgu akumulatsioon ja spongioossed muutused.

Ravi ja prognoos

Praegu puudub tõhus spetsiifiline ravi, mis suudaks prione elimineerida või pöörata haigusprotsessi. Ravi on valdavalt toetav ja sümptomaatiline: valu leevendamine, lihaspingete ja psühhootiliste sümptomite kontroll, toetus toitumisele ja hingamisele. Haigused on tavaliselt kiiresti lõppevad — enamikul sporadilise CJD juhtudest lõppeb kulg mõne kuu kuni aasta jooksul surmaga.

Ennetus ja nakkuskontroll

Prioonid on tavapäraste desinfektsioonimeetoditega väga vastupidavad. Seepärast kehtivad rangemad steriliseerimis- ja käitlemisjuhised, kui on kahtlus prioonhaigusest mõjutatud kudede suhtes. Rahvusvahelised soovitused töötlemiseks hõlmavad näiteks instrumentide immutamist kontsentreeritud naatriumhüdroksiidi või kloorilahuse sisse ja seejärel kõrge temperatuuri autoklaavimist (nt 134 °C). Paljudes olukordades kasutatakse aju- või neurokirurgias korduvkasutatavate instrumentide asemel ühekordseid või spetsiaalselt töödelda lubatud instrumente.

Tervisepoliitika tasandil on ennetusmeetmed hõlmanud loomsete ainete kontrolli (näiteks veiste BSE-järelevalve ja karantiinimeetmed), vere- ja elundidoonorluse tõkestussüsteeme ning meditsiiniseadmete ja kudede nõuetekohast käitlemist.

Epidemioloogia

Prioonhaigused on haruldased. Sporadilise Creutzfeldt–Jakobi tõve esinemissagedus on ligikaudu 1–2 juhu miljardi elaniku kohta aastas (sõltuvalt allikast ja riigist). Pere- või iatrogeenseid juhtumeid on vähem, kuid need on olulised seire ja ennetustöö seisukohast.

Uuringud ja tulevik

Uurijad otsivad võimalusi prioonide neutraliseerimiseks, valkude ümberstruktureerumise blokeerimiseks, immunoteraapiaks ja varasemaks diagnostikaks. RT-QuIC ja teised uued analüüsimeetodid on andnud olulise täiustuse haiguste avastamisel varajases etapis, mis on vajalik nii haigestunu hoolduse kui ka nakkusohu vähendamiseks.

Kuigi prioonhaigused tekitavad suure mure organismi ja ühiskonna tasandil, on teadusuuringud suurendanud arusaamist nende mehhanismidest, parandanud diagnostikat ja aidanud välja töötada rangemaid ennetus- ja nakkuskontrollimeetmeid.

Küsimused ja vastused

K: Mis on prioonhaigus?

K: Kas prioonid on võimelised paljunema ja haigusi edasi kandma?

K: Mille poolest erinevad prioonid geenide mutatsioonidest, mille tulemuseks on mutantvalkude ekspressioon?

K: Kas prioone peetakse elusaks?

K: Kas prioonhaigused on levinud?

K: Millised on kaks tüüpiliste prioonhaiguste puhul täheldatavat ühist tunnust?

K: Kas enamiku prioonhaiguste puhul on ravi kättesaadav?

Otsing