Monoamiinioksüdaasi inhibiitorid (MAOI/RIMA) — definitsioon, kasutus ja riskid

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI) ja pöörduvad monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (RIMA) on üks antidepressantide tüüp, mida kasutatakse depressiooni raviks. Need ravimid toimivad, blokeerides monoamiinioksüdaasi (MAO) ensüümi, mis lagundab ajus olulisi neurotransmittereid — nt serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini — suurendades nende kättesaadavust närvirakkude vahel.

MAOI-d on näidanud head toimet ebatüüpilise depressiooni, Parkinsoni tõve (suurendades dopamiini kättesaadavust), ärevushäirete ja sotsiaalse foobia ravis ning mõned uuringud näitavad, et need võivad aidata tubaka suitsetamisest loobuda. RIMA-d (nt moklobemiid) on disainitud osaliselt ohutumaks ja pöörduvaks, mis võib vähendada mõningaid toidu- ja ravimikoostoimeid võrreldes vanemate, pöördumatute MAOI-dega.

Kuidas need ravimid töötavad

MAO-l on kaks põhitüüpi: MAO-A ja MAO-B. MAO-A eelistatult lagundab serotoniini ja noradrenaliini, MAO-B primaarsemalt dopamiini. Mõned ravimid on selektiivsed (nt selegiliin eelistab MAO-B-i), teised mitteselektiivsed. RIMA-d seovad ja inhibeerivad MAO-d pöörduvalt, mis tähendab, et ravim nö “lahkub” ensüümist, kui ravimkontsentratsioon langeb — see võib vähendada riske mõnede koostoimete korral.

Kliiniline kasutus

• Tõsised või ravimiresistentse depressiooni vormid, kus SSRI/SNRI ja teised ravimid ei ole tõhusad.
• Parkinsoni tõve sümptomite leevendamine (peamiselt MAO-B inhibiitorid nagu selegiliin).
• Teatud ärevushäired ja sotsiaalne foobia.
• Abi suitsetamisest loobumisel (mõned uuringud ja terapeutilised protokollid).

Ohud ja peamised kõrvaltoimed

MAOI-ravimid võivad põhjustada tõsiseid ja vahel eluohtlikke koostoimeid, mistõttu neid kasutatakse sageli alles siis, kui teised ravimid on ebaõnnestunud. Peamised riskid:

• Hüpertensiivne kriis — tekib tüüpiliselt koos toitude, mis sisaldavad suures koguses tiramiini (nt vanad juustud, teatud vorstid, mõned lihatooted, mõned õlletüübid, mõningad fermenteeritud tooted) või ravimitega, mis suurendavad noradrenaliini. Sümptomiteks on tugev peavalu, vererõhu tõus, iiveldus, higistamine, kiire südametöö ja võimalik insuldi- või südamekomplikatsioon.
• Serotoniini sündroom — võib tekkida MAOI ja teiste serotonergiliste ravimite (nt SSRI, SNRI, teatud valuvaigistid, triptaanid, mõned köharohud nagu dekstrometorfaan) samaaegsel kasutamisel. Sümptomid: ärevus, segasus, lihasvärinad, hüperrefleksia, palavik, kiirenenud südametöö; see on meditsiiniline erakorraline seisund.
• Mitte-spetsiifilised kõrvaltoimed: pearinglus (eriti ortostaatilise hüpotensiooni tõttu), unetus või unisus, isu- ja kehakaalu muutused, suukuivus, seksuaalfunktsiooni häired.
• Üleannustamise risk: MAOI üleannustamine võib olla eluohtlik ja vajab viivitamatut arstiabi.

Ravimite ja toidu koostoimed

Oluline on teada, milliseid ravimeid ja toite kombineerida ei tohi. Näited:

• Vältida samaaegset kasutamist serotonergiliste ravimitega (SSRI-d, SNRI-d, tritsüklilised antidepressandid, mõned valuvaigistid ja migreeniravimid) ilma ettenähtud ajaliseta puhkeajata — serotoniini sündroomi vältimiseks.
• Vältida erutavaid või veresooni ahendavaid aineid (nt pseudoefedriin, fenülefriin) ning teatud narkootikume ja stimulantse aineid — need võivad põhjustada vererõhu tõusu.
• Vältida ravimite kombinatsiooni, mis võivad põhjustada meperidiini (pethidiin) ja teiste sarnaste opioidide koostoimetega (rasked neuroloogilised reaktsioonid).
• Tiramiinirikas toit võib põhjustada hüpertensiivset kriisi — pöörata tähelepanu dieedinõuannetele, mis arst või apteeker annab.

Vahetus teiste antidepressantidega ja mahavõtmisreeglid

Oluline on järgida ettenähtud puhkeaegu, kui alustatakse või lõpetatakse MAOI-ravi:

• Üldiselt tuleb oodata vähemalt 2 nädalat MAOI lõpetamise ja SSRI alustamise vahel. Erandiks fluoksetiin (Prozac), mille pikk poolestusaeg nõuab kuni 5 nädala pikkust ooteaega enne MAOI alustamist.
• Kui liigute SSRI-lt MAOI-le, tuleb samuti arvestada SSRI poolestusajaga (fluoksetiini eriti pikk), et vältida serotoniini sündroomi.
• RIMA-d (nt moklobemiid) ja mõned teised uuemad ained võivad vajada lühemaid puhkeaegu, kuid täpse juhendi peaks andma raviarst — ärge tehke vahetust omal käel.

Mõned kaasaegsed ravimid ja ohutus

Mõned uuemad MAOI-d on näidanud paremat ohutusprofiili kui vanemad, pöördumatud MAOI-d. Näiteks:

• Selegiliin — sageli kasutatav Parkinsoni tõve ravis; transdermaalne plaaster (Emsam) võimaldab mõnikord vähendatud dieedipiiranguid madalal annusel, kuid suuremate annuste korral piirangud kehtivad.
• Moklobemiid — RIMA, mis on pöörduv ja sageli paremini talutav ning mida mõnikord peetakse ohutumaks toidu- ja ravimikoostoimete tõttu, kuid see ei ole riskivaba.

Kes ei peaks neid ravimeid kasutama

MAOI-d ei sobi kõigile. Vastunäidustused ja ettevaatusabinõud hõlmavad:

• Inimesed, kes võtavad teisi serotonergilisi ravimeid või teatud valu- ja köharohtusid, mis võivad põhjustada serotoniini sündroomi.
• Ägedad või hiljutised insultid / kontrollimatu hüpertensioon ilma adekvaatse kontrollita.
• Teatud südamehaigused ja rasked maksakahjustused — kuna MAOI metabolism toimub maksas.
• Rasedus ja rinnaga toitmine — vajalik on hoolikas hindamine ja arsti nõuanne, sest mõned MAOI-d võivad olla seotud riskidega; rasedal naisel tuleb kaaluda kasu ja riske.

Patsiendile vajalikud praktilised nõuanded

• Teavitage alati oma arsti ja apteekrit kõigist praegustest ja hiljutistest ravimitest (ka retseptita ravimid ja toidulisandid) ning kõigist toidutalumatustest või dieedi eelistustest.
• Järgige dieedinõuandeid tiramiinirikkuse kohta ja küsige nimekiri keelatud toitudest, kui teile on määratud MAOI.
• Kui alustate või lõpetate ravimit, küsige selge juhend puhkeaegade kohta teiste antidepressantidega.
• Pidage meeles võimalikku pearinglust ja otse püsti tulles aeglustage liikumist, et vähendada kukkumisohtu.
• Otsige viivitamatut arstiabi, kui tekib tugev peasöögusarnane peavalu, väga kõrge vererõhk, tugev iiveldus, palavik, jäsemete jäikus, tugev värisemine või teadvusekaotus — need võivad viidata hüpertensiivsele kriisile või serotoniini sündroomile.
• Mõelge meditsiinilise hoiatuskaardi kandmisele, mis teavitab teisi tervishoiutöötajaid MAOI kasutamisest.

Järeldus

MAOI-d ja RIMA-d on võimsad antidepressandid, mis võivad aidata patsiente, kellel teised ravimid ei ole toiminud. Samas kaasnevad nendega spetsiifilised ohud ja koostoimed, mille tõttu nõuavad need hoolikat jälgimist, dieedi- ning ravimipiirangute järgimist ja selget suhtlust ravimeeskonnaga. Uuemad agentide variandid nagu selegiliin ja moklobemiid võivad pakkuda mõningast ohutuselist eelist, kuid ei kõrvalda vajadust ettevaatuse järele.